Przygodowa gra akcji The Binding of Isaac – Afterbirth to ogromne rozszerzenie do wydanego w 2014 roku The Binding of Isaac – Rebirth. Matka Isaaca jest przekonana, że Bóg do niej przemówił, i domaga się ofiary. Wcielisz się w Isaaca i musisz walczyć z hordami demonów i innych przeciwników w generowanych losowo poziomach. Na szczęście Isaac nie jest sam – towarzyszy mu PLITCH z naszymi specjalnymi kodami i cheatami.